北京马丁院士论文兢兢业业

“用单纯化疗代替国际标准的同步放化疗,疗效不变,***癌患者切除子宫后仍可保留卵巢功能。”这是中国工程院院士、华中科大马丁教授在国际顶级盛会2018年美国妇科肿瘤学年会(SGO)上,首次对外公布的一项中国***癌III期前瞻性临床研究结果。该研究引发了国际同行的广泛关注。“不局限于延长生命,更关注病人的生活质量,这项研究工作非常有意义。”美国肿瘤学研究所妇科项目组医学主任、美国亚利桑那大学妇科肿瘤学家Bradley J. Monk教授高度评价。

该研究是世界上首次针对早期***癌广泛子宫切除术后有高危因素的患者,以辅助化疗对比目前国际标准的同步放化疗进行的前瞻性的随机、对照、双盲III期非劣效研究,初步结果显示,***癌患者切除子宫后仍有望保留卵巢功能。马丁从事医疗教育工作35年,是我国妇产科学界首位国家杰出青年基金获得者(2000)和“973”项目首席科学家(2002)。

目前,我国***癌发病率逐步呈现年轻化趋势,相比于2000年,发病年龄提前5-10岁,对于年轻患者,摆脱生命危险的同时如何保留生育功能成为中国专家的思考。早在10年前,马丁院士团队通过对早期的***癌患者给与新辅助化疗,待病灶缩小后仅做局部切除,保留子宫,为百名患者保留了生育功能,有20多位***癌患者还成功产下健康婴儿。马丁出生于云南昆明的医学世家,父亲是原同济大学医学院毕业的名医,儿时慈父远近闻名的好口碑和言传身教激发了他们兄弟姐妹探索生命奥秘,6个孩子中3个都选择了学医。***期间,因为无事可干,逆马丁马丁读书之余就喜欢做木匠活,木质雕花清雅古朴,为此,他的左手虎口位置还留有刀疤,后来又做了一年汽车修理工,精雕细琢的手工活儿锻造了马丁沉静善思的特质,由此也让他理解了何为“创造”。高考刚恢复那年,马丁就以优异成绩如愿考入同济医科大学(现华中科技大学同济医学院),子承父业、治病救人的初衷激励着他一生不断地学习。

子宫切除、术后险象环生的早期***癌患者的生活质量容易被忽视,针对这一类患者,根据国际指南,如果存在淋巴转移、脉管侵犯等高危复发因素,需术后进行同步放化疗。而放疗射线对女性卵巢等生殖器官有毁灭性损伤,严重影响生活质量。在2018年十月份召开的2018欧洲肿瘤内科学会(ESMO)年会上,报道了一项激动人心、史无前例的报道,该报道显示晚期卵巢癌经标准治疗获得临床缓解后,使用PARP抑制剂——奥拉帕利进行维持治疗,患者在无瘤生存率和可能的总生存率方面有非常明显的改观,针对携带胚系BRCA基因突变的新诊断卵巢癌患者,奥拉帕利相比安慰剂延长了PFS长达3年。

“过去的美国国家综合癌症网络(NCCN)指南推荐大多是源自国外的临床研究,事实上亚洲才是***癌发病的最高地区,尤其在中国,这样病例约占三分之一左右,所以做***癌的临床研究在中国采集样本是最有发言权也是最迫切的,中国人的病还是要靠中国专家来解决。”马丁院士说。2010年,马丁院士倡导牵头了中国中东南地区妇科肿瘤协作组(C-SEM GOG),致力于开展妇科肿瘤多中心临床研究。

“成功的治疗不仅仅是延长生命,更要保留患者的生活质量”。带着这个信念,面对国际标准,马丁院士选择探索、挑战。高考刚恢复那年,马丁就以优异成绩如愿考入同济医科大学(现华中科技大学同济医学院),子承父业、治病救人的初衷激励着他一生不断地学习。

经过六年多中心的研究,357例样本实践分析,初步结果发现,早期***癌具有高危复发因素的患者在切除子宫后,采用“单纯化疗”的生存率与国际标准推荐的“同步放化疗”相比一致,同时还避免了放疗对患者生殖系统的损害,保存了卵巢功能,极大提升了女性生活质量。马丁教授在妇科恶性肿瘤防治和遏制肿瘤转移临床研究方面作出卓越贡献:(1)合理应用先期化疗并通过改进手术方式缩减对女性生育器官功能的损伤,使保留妇科恶性肿瘤年轻患者生育功能成为可能;(2)发现中国人***癌易感高危基因和HPV致癌病毒整合位点,建立***癌预警模型和早期预治新策略,提高我国***癌防治水平;(3) 发现和确定肿瘤转移特异性靶向分子和靶向肽,并适时将创新成果临床转化应用,肿瘤转移靶向标记肽TMTP1已用于临床诊断,ADV-TK拮抗肿瘤转移制剂(国家I类新药)已进入临床III期试验。

目前,中国研究提供给国际指南的数据不到5%。2010年,马丁院士倡导牵头了中国中东南地区妇科肿瘤协作组(C-SEM GOG),致力于开展妇科肿瘤多中心临床研究。此次研究数据正是多中心协作的结果。马丁在受聘为湖北省妇幼保健院名誉院长的同时,也将妇产疾病临床医学研究分中心设立于该院。同济医院妇产科肿瘤专家马丁院士带领团队首次破译了中国人***癌发病遗传易感基因SNP位点突变“密码”,精准标记***癌高危人群,创新设计了中国女性***癌“分子剪辑”治疗技术,通过剪辑变异基因逆转癌变进程,被国际顶级科技杂志评价为“开创了肿瘤生物治疗的新时代”。马丁院士谈到,“这项研究对于***癌患者意义重大,相信在全球都会产生很大的影响力,我们希望把我们的治疗方案作为A级证据推到国际指南,让全世界的患者受益,为世界贡献中国经验、中国智慧。”目前,马丁教授和其团队在全国多个***癌高发区建立研究基地,通过多中心、大样本验证和长期随访,促进***癌早期预警、早期精准筛查和早期无创治疗的方案完善,对中国***癌的风险预测和预防、筛查易感高危人群,个体化治疗、新药研发具有重要意义。

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